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　　食管鱗癌是一種常見的消化系統(tǒng)腫瘤。目前，食管癌治療選擇主要包括手術(shù)切除、放療和化療等。然而，對(duì)于晚期病例或不適合手術(shù)的患者，治療選擇有限。且治療效果仍有待提高。治療選擇主要包括手術(shù)切除、放療和化療等。然而，對(duì)于晚期病例或不適合手術(shù)的患者，治療選擇有限。且治療效果仍有待提高。為了克服這些困境，還需要開發(fā)更有效的治療策略，包括個(gè)體化的治療和靶向治療，以改善患者的預(yù)后和生存率。

　　2023年10月10日，香港大學(xué)深圳醫(yī)院關(guān)新元團(tuán)隊(duì)在PNAS 上在線發(fā)表題為“Targeting MFGE8 secreted by cancer-associated fibroblasts blocks angiogenesis and metastasis in esophageal squamous cell carcinoma”的研究論文，這項(xiàng)研究通過單細(xì)胞RNA測(cè)序數(shù)據(jù)揭示了在食管鱗狀細(xì)胞癌( ESCC )中，CAFs分泌的MFGE8蛋白可以通過與整合素家族結(jié)合并激活PI3K/Akt通路來促進(jìn)細(xì)胞增殖、血管生成、腫瘤轉(zhuǎn)移和耐藥。

　　通過與整合素受體αvβ3 / α V β 5受體結(jié)合，MFGE8通過激活PI3K / AKT和ERK1/2與AKT通路促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。有趣的是，CAFs分泌的MFGE8的生物學(xué)功能充分說明了CAFs在ESCC中的主要作用及其機(jī)制模式，表明MFGE8可能是CAFs重塑腫瘤環(huán)境的驅(qū)動(dòng)因子。

　　在該研究中，靶向分泌CAFs的MFGE8或其受體的中和抗體在體內(nèi)治療對(duì)ESCC的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移產(chǎn)生了顯著的抑制作用。該治療方式有望為ESCC的治療提供了一種方法。

　　食管癌是世界上最常見的癌癥之一，它的發(fā)病率和死亡率分別排在世界第7位和第6位，全世界每年約有50萬人死于食管癌。我國(guó)是食管癌高發(fā)國(guó)家，全球超過一半的食管癌患者都在中國(guó)。我國(guó)的食管癌發(fā)病率和死亡率明顯高于全球平均水平。目前食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療主要包括手術(shù)、放化療、分子靶向治療、免疫治療等。根治性手術(shù)是目前唯一的臨床治愈方法。然而，超過一半的食管癌患者在首次診斷時(shí)即處于晚期，廣泛的轉(zhuǎn)移使得患者無法進(jìn)行根治性手術(shù)。晚期食管癌患者的存活率極低，五年的生存率(19%)與肺癌(19%)持平，僅次于肝癌(18%)和胰腺癌(9%)。因此，迫切需要先進(jìn)的診斷方法和有效的治療策略，以取得更好的治療效果。

　　腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）在ESCC的腫瘤代謝、血管生成、免疫逃逸和轉(zhuǎn)移中起著關(guān)鍵作用。它們通過分泌因子、外泌體和促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和進(jìn)展的代謝物等外源性信號(hào)發(fā)揮作用。盡管CAF是一個(gè)有前途的治療靶點(diǎn)，但目前靶向CAF的治療策略大多失敗，甚至可能加速腫瘤生長(zhǎng)，導(dǎo)致不良結(jié)果。CAF的特性和相互作用可能在不同的癌癥中有所變化，這使得治療變得困難。雖然單細(xì)胞RNA測(cè)序提高了我們對(duì)CAFs的認(rèn)識(shí)，但仍需要進(jìn)一步的研究來全面了解它們對(duì)癌癥進(jìn)展的影響，并開發(fā)更有效的治療方法。

　　乳脂肪球- EGF因子8（MFGE8）是一種乳粘附素前體蛋白，參與識(shí)別和吞噬凋亡細(xì)胞、促進(jìn)傷口愈合、重塑細(xì)胞外基質(zhì)和消退炎癥反應(yīng)。此外，在多種癌癥中也發(fā)現(xiàn)MFGE8具有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、血管生成和腫瘤干性的作用。然而，在食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）中，MFGE8的作用仍然不完全清楚。

　　該研究專注于ESCC中腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）分泌的MFGE8。研究發(fā)現(xiàn)，MFGE8通過AKT/STAT3信號(hào)通路特異性地促進(jìn)ESCC的侵襲能力，并通過與整合素αVβ3 / αVβ5結(jié)合，進(jìn)一步通過ERK1/2和AKT途徑增強(qiáng)血管生成。這一發(fā)現(xiàn)表明，抑制CAF分泌的MFGE8可能成為治療ESCC的有希望的方法。這項(xiàng)研究的結(jié)果為我們進(jìn)一步了解MFGE8在ESCC中的作用提供了重要線索，并為開發(fā)針對(duì)MFGE8的治療策略提供了潛在的方向。抑制MFGE8的分泌可能有助于抑制ESCC的侵襲性和血管生成能力，從而為ESCC的治療提供新的可能性。