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　　惡性腫瘤對人類健康構成嚴重威脅。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構（IARC）在2024年2月2日發(fā)布的報告《Global cancer burden growing, amidst mounting need for services》中提到，預計到2050年全球癌癥負擔將進一步增加，新增癌癥病例數(shù)將超過3500萬例，比2022年的2000萬增加了77%，同時，癌癥死亡率很可能翻一倍。癌癥治療將成為一個不可避免的話題。傳統(tǒng)治療方法如化療和放療對患者身心造成重大負擔，腫瘤療法在持續(xù)發(fā)生顯著變化。

　　香港大學深圳醫(yī)院關新元教授團隊日前在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=40.8）雜志發(fā)表綜述，回顧腫瘤治療歷史并總結最新進展。文中涵蓋小分子藥物、多肽、單克隆抗體、ADCs、細胞治療、基因治療、腫瘤疫苗、溶瘤病毒、固有免疫治療、質(zhì)子和碳離子治療、光熱/光動力療法、抗腫瘤血管生成治療、納米醫(yī)學及藥物聯(lián)用等策略。文章探討了這些治療手段的臨床前研究、臨床研究進展，列舉了FDA批準的單克隆抗體、mRNA療法和藥物聯(lián)用方案，并對比不同治療策略。

　　至2023年，F(xiàn)DA已批準72種小分子蛋白激酶抑制劑，其中57種用于腫瘤治療。伊馬替尼等酪氨酸激酶抑制劑在實體瘤治療中取得成效。AI技術結合冷凍電鏡為不可成藥蛋白的藥物設計帶來突破。針對KRASG12C突變的Adagrasib和Sotorasib已在NSCLC患者中顯示臨床效果。

　　肽類藥物在腫瘤顯像和治療中有應用，但半衰期短、穩(wěn)定性差限制了其臨床應用。化學修飾和聯(lián)合用藥技術提升了其潛力。

　　單克隆抗體藥物，截至2023年有48種獲FDA批準，包括赫賽汀、西妥昔單抗。

　　ADCs結合了單克隆抗體的精準和小分子藥物的細胞毒性，已有15種藥物獲批。

　　細胞治療如CAR-T、CAR-NK、CAR-M等發(fā)展迅速。特別是CAR-T在血液腫瘤中展現(xiàn)了極大的治療潛力。細胞治療正在飛速發(fā)展。

　　基因治療通過編輯腫瘤細胞基因組激活抗腫瘤免疫，但存在脫靶效應和長期影響問題。

　　腫瘤疫苗基于腫瘤特異性抗原，mRNA技術為疫苗開發(fā)帶來新機遇。

　　溶瘤病毒通過靶向腫瘤細胞受體或通路，但存在毒副反應和遞送效率問題。固有免疫治療激活固有免疫細胞，卡介苗膀胱內(nèi)灌注是早期應用之一。

　　質(zhì)子和碳離子治療減少正常組織損傷，但技術難度和成本高。

　　光熱/光動力療法將光能轉(zhuǎn)化為熱能或化學能殺傷腫瘤。

　　抗腫瘤血管生成治療抑制腫瘤血液營養(yǎng)供應，常被用作輔助性治療。

　　納米醫(yī)學在腫瘤診斷和治療中的應用普及。

　　組合療法通過聯(lián)合不同治療手段提升效果，多種搭配成為指南一線治療優(yōu)先選擇。

　　AI技術為腫瘤診斷和治療帶來革新，未來腫瘤治療將更多樣化和個體化。隨著對腫瘤的認知進一步深入，腫瘤治療將會更加多樣化，例如：靶向腫瘤代謝藥物，腸道微生態(tài)藥物等技術的加入，各種治療手段的革新和組合搭配，個體化方案的設計，我們終究會走向克服腫瘤的那一天。

　　香港大學深圳醫(yī)院腫瘤醫(yī)學中心、香港大學李嘉誠醫(yī)學院臨床腫瘤學系關新元教授為本文通訊作者，博士后劉蓓蕾、博士生周宏宇、博士生譚勵城為本文共同第一作者。 

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